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Buparlisib

布帕尼西

品牌
J&K
CAS
944396-07-0
货号
1239139
规格纯度
98%, 一种选择性PI3K抑制剂
参考价格
883 *本价格含增值税费
促销
数量
-+
产品介绍:

基本信息

分子式C18H21F3N6O2
分子量410.39
存储条件Freezer -20℃

产品描述

Buparlisib (BKM120, NVP-BKM120) 是一种选择性 PI3K 抑制剂,在无细胞试验中作用于p110α/β/δ/γ的IC50分别为 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM。对 VPS34,mTOR,DNAPK 的作用效果下降,而对 PI4Kβ几乎没有活性。Phase 2。

靶点(IC50 & Targe)

p110α,52nM

p110β,166nM

p110γ,262nM

p110δ,116nM

Vps34,2.4μM

体外研究

BKM120作用于解除PI3K调节的细胞系,包括A2780, U87MG, MCF7和DU145时,具有抗增殖活性,GI50为0.1-0.7 nM。[1] BKM120诱导多发性骨髓瘤细胞(ARP1, ARK, MM.1S, MM1.R和U266)凋亡,导致G1期细胞增多,S期细胞减少。BKM120诱导CD138+原代MM 细胞凋亡,且作用于CD138−基质细胞时毒性较低。BKM120可引起BimS的上调和XIAP的下调。[2]BKM120作用于人类胃癌细胞系,降低mTOR下游信号,具有抗增殖活性。BKM120作用于KRAS突变的胃癌细胞系,可以增强p-ERK或 p-STAT3。BKM120 和STAT3阻断剂联用, 作用于含突变KRAS的细胞,诱导凋亡,具有协同效应,但是作用于KRAS野生型细胞没有这种效果。[3]BKM120主要通过Aurora B激酶调节有丝分裂崩坏。[4]

体内研究

BKM120按30, 60, 或100 mg/kg剂量作用于A2780移植瘤,完全抑制pAKTser473。BKM120按 30和 60 mg/kg剂量作用于U87MG神经胶质瘤模型,显示抗癌活性。[1]BKM120每天按5μM/kg剂量处理具有持久生命力的ARP1 SCID鼠模型,导致肿瘤体积和K链水平明显降低。[2]

激酶实验

PI3K 生化实验(ATP 消耗实验):

BKM120溶于DMSO中,按每孔1.25 µL直接加到黑色384孔板上。开始反应, 25 µL 10nM PI3K和5 µg/mL 1-α-磷酸肌醇(PI)加到实验 buffer (10 mM Tris pH 为7.5, 5 mM MgCl2, 20 mM NaCl, 1 mM DTT,及0.05% CHAPS),然后加到每孔中,随后在实验buffer中加入25 µL 2 µM ATP。反应进行直到50% ATP被消耗,然后加入25 µL KinaseGlo溶液终止反应。终止的反应温育5分钟,然后通过荧光测定残留的ATP。

细胞实验

Cell lines: A2780细 胞

Concentrations: 0-6.6 μM

Incubation Time: 3天

Method: A2780细胞培养在含10% FBS,L-谷氨酸,丙酮酸钠和抗生素的DMEM培养基上。细胞按每孔103个细胞的密度接种在相同培养基上,温育3到5小时。稀释溶于20 mM DMSO中的BKM120。2 µL稀释的BKM120溶液加到细胞培养基上, (浓度为0-6.6 µM)。等体积(100 µL)溶液加到96孔板中,在37oC下温育3天。使用Trilux读取荧光值而测定抑制细胞增殖的效果

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 携带U87MG 和A2780移植瘤的雌性裸鼠

Formulation: 15% Captisol

Dosages: ~60 mg/kg

Administration: 每天口服处理

(Only for Reference)

参考文献

[1] Burger MT, et al. ACS Med Chem Lett, 2011, 2 (10), 774–779.

[2] Zheng Y, et al. J Mol Med (Berl), 2011 Dec 30.

[3] Park E, et al. Int J Oncol, 2012, 40(4), 1259-1266.

[4] Koul D, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(1), 184-195.

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