基本信息

分子式	C27H29NO11·HCl
分子量	579.99
熔点	216
比旋光度([α]20D)	+240° to +270° (C=0.1,MeOH)
MDL编码	MFCD00077757
Beilstein	4229251
存储条件	Store at 2-8℃

产品描述

Doxorubicin (Adriamycin) HCl是一种抗生素类试剂，在肿瘤细胞中抑制DNA topoisomerase II，并诱导DNA损伤和凋亡。

靶点（IC50 & Targe）

Topo II

体外研究

Adriamycin是抗菌的蒽环霉素，通常在两种水平发挥其抗肿瘤活性，改变DNA，和产生自由基，通过DNA损伤，触发癌细胞凋亡。Adriamycin 通过插入到 DNA链中而阻断DNA合成，且抑制DNA拓扑异构酶 II(TOP2)。Adriamycin 作用于快速增值和表达高水平TOP2的细胞最有效。此外, Adriamycin通过产生神经酰胺(通过激活p53 或其他下游通路如JNK而促进凋亡)而触发凋亡，通过丝苏氨酸蛋白酶而降解,线粒体中释放细胞色素 c,提高 FasL(死亡受体Fas/CD95 配体)mRNA产量, 且产生更多的自由基。[2] 使用GSNO(亚硝基谷胱甘肽)预处理，抑制抗Doxorubicin的乳腺癌细胞系MCF7/Dx,伴随着增强蛋白谷胱甘肽和核中Doxorubicin 的积累。[3] 在共济失调毛细血管扩张症突变(ATM)，及ATM 和 Rad3相关的(ATR)信号通路中，提高的 cyclin G2(CycG2)表达和蛋白磷酸化修饰导致Adriamycin诱导的G2/M 检查点停滞。[5] Adriamycin作用于小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)和心肌细胞，抑制AMP活化蛋白激酶(AMPK),导致SIRT1 功能障碍,p53 累积, 且促进细胞死亡。[6] Adriamycin产生明显的热休克反应，抑制热休克蛋白或使热休克蛋白沉默增强，Adriamycin增强促进神经母细胞瘤细胞凋亡的效果。在不可测量蛋白酶抑制的条件下，纳摩尔Adriamycin处理神经母细胞瘤细胞，使特定的一系列蛋白过泛素化，这种作用存在剂量依赖性，且引起泛素化酶，如乳酸脱氢酶和α-烯醇酶的缺失，α-enolase, 蛋白泛素化模式与蛋白酶抑制剂Bortezomib相似,说明Adriamycin也可通过损伤蛋白而发挥作用。[8]

体内研究

虽然Adriamycin的使用价值受其慢性和急性毒副作用所限制，但是Although 在治疗乳腺癌和食道癌，儿童实体瘤，骨肉瘤，Kaposi’s 肉瘤,软组织肉瘤, 及Hodgkin和非-Hodgkin 淋巴癌方面仍然是必需的。 [2]在体内, Adriamycin与腺病毒MnSOD (AdMnSOD) 及1,3 - 双（2 - 氯乙基）-1-亚硝基脲（BCNU）联用降低 MB231 肿瘤体积和延长小鼠寿命，具有最大作用效果。[1]

动物实验

Animal Models: 皮下注射MB231细胞的雌性无胸腺裸鼠

Formulation: 溶于DMSO,然后在盐水中稀释

Dosages: 3 mg/kg/day

Administration: 瘤内处理

(Only for Reference)

参考文献

[1] Sun W, et al. Cancer Res, 2009, 69(10), 4294-4300.

[2] Granados-Principal S, et al. Food Chem Toxicol, 2010, 48(6), 1425-1438.

[3] de Luca A, et al. Biochem J, 2011, 440(2), 175-183.

[4] Cheriyath V, et al. Br J Cancer, 2011, 104(6), 957-967.

[5] Zimmermann M, et al. J Biol Chem, 2012, 287(27), 22838-22853.

[6] Wang S, et al. J Biol Chem, 2012, 287(11), 8001-8012.

[7] Luke JJ, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(9), 2638-2647.

[8] Mandili G, et al. FEBS J, 2012, 279(12), 2182-2191.

安全信息

图形或危害标志
提示语	Danger
危险说明	H302 H315 H319 H350
防范说明	P201 P305+P351+P338 P308+P313
WGK	3
RTECS	QI9295900