产品说明
一般描述
一种靶向NEDD8活化E1酶NAE核苷酸结合位点并经历NAE催化的共价NEDD8加合物形成的细胞渗透性AMP模拟物，而该加合物反过来会作为一种紧密集合、ATP竞争性NAE抑制剂(IC50 = 4.7 nM)，针对Ub活化酶UAE/UBA1、Ub样修饰剂活化酶UBA6/UBE1L2、SUMO活化酶SAE、Ub样修饰剂活化酶ATG7(分别的IC50 = 1.5, 1.8, 8.2和>10 µM)、腺苷受体A1/A2A/A2B/A3或一组12种的细胞激酶(IC50 >10 µM)表现了极大减低或很低的效力。选择性降低细胞内Ubc12-NEDD8而非Ubc9-SUMO或Ubc10-Ub硫酯的形成(24小时内HCT-116培养物中的ICmax = 90 nM)，从而导致CRL(cullin-RING连接酶)底物CDT1、NFE2L2/NRF2和p27的积聚而不影响总体细胞蛋白的转换。在体外(IC50从50 nM到1.03 µM)和体内鼠异种移植模型(30至60 mg/kg；q.d.或b.i.d通过s.c.)中均显示出可通过凋亡诱导而对多种起源癌症的生长进行抑制。
一种靶向NEDD8活化E1酶NAE核苷酸结合位点并经历NAE催化的共价NEDD8加合物形成的细胞渗透性AMP模拟物，而该加合物反过来会作为一种紧密集合、ATP竞争性NAE抑制剂(IC50 = 4.7 nM)，针对UAE/UBA1、UBA6/UBE1L2、SAE、ATG7、腺苷受体A1/A2A/A2B/A3或一组12种的细胞激酶表现了极大减低或很低的效力。选择性降低细胞内Ubc12-NEDD8而非Ubc9-SUMO或Ubc10-Ub硫酯的形成(24小时内HCT-116培养物中的ICmax = 90 nM)，从而导致cullin-RING连接酶底物升高。在体外(IC50从50 nM到1.03 µM)和体内鼠异种移植模型(30至60 mg/kg，通过s.c.)中均显示出可通过凋亡诱导而对各种癌细胞的生长进行抑制。
生化/生理作用
可逆：否
细胞可渗透性：具有
首要靶标
NEDD8活化酶
包装
用惰性气体包装
警告
毒性：标准处理(A)
重悬
溶解后，等分并冷冻保存(-20°C)。储备液可在-20°C最长稳定1个月。
仅使用新鲜的DMSO进行溶解。
其他说明
Milhollen, M.A., et al. 2010.Blood116, 1515.
Brownell, J.E., et al. 2010.Mol.Cell37, 102.
Soucy, T.A., et al. 2009.Nature458, 73.
法律信息
CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
基本信息
| 经验(实验)分子式 | C21H25N5O4S |
| 分子量 | 443.52 |
产品性质
| 质量水平 | 100 |
| 测定 | ≥98% (HPLC) |
| 形式 | solid |
| 效能 | 4.7 nM IC50 |
| manufacturer/tradename | Calbiochem® |
| 储存条件 | OK to freeze protect from light |
| 颜色 | light beige |
| 溶解性 | DMSO: 100 mg/mL |
| 储存温度 | 2-8℃ |
安全信息
| 储存分类代码 | 11 - Combustible Solids |
| WGK | WGK 2 |
| 闪点(F) | Not applicable |
| 闪点(C) | Not applicable |
