基本信息

分子式	C18H14F4N2O4S
分子量	430.37
沸点	194-198
MDL编码	MFCD00869971
Merck	14,1200
存储条件	Freezer -20℃

产品描述

Bicalutamide是一种androgen receptor (AR)拮抗剂，在LNCaP/AR(cs)细胞系中IC50为0.16 μM。

靶点（IC50 & Targe）

Androgen Receptor,0.16μM

体外研究

Bicalutamide 经过一个拮抗剂到激活剂的转变，刺激AR活性。在缺乏合成雄激素R1881的情况下，Bicalutamide处理LNCaP/AR(cs)细胞，改变基因表达，与其记录的良好激活剂活性相符合。Bicalutamide诱导细胞增殖，这种作用存在剂量依赖性，且只部分抗R1881的效果。Bicalutamide 处理呀显著产生大量核AR,虽然比R1881处理的少。Bicalutamide通过诱导DNA在AR靶基因结合，而具有部分激活剂活性，且不完全抗 R1881的效果。在R1881存在时, Bicalutamide部分激活 VP16-AR调节的转录，指导AR 结合到DNA上。使用AR驱动的荧光素酶报告结构稳定整合到LNCaP/AR-luc细胞中。在R1881存在时, Bicalutamide只微弱且部分抗 VP16-AR调节的转录，IC50 为 0.35 μM。[1] 微摩尔 Bicalutamide显著降低集落形成，这种作用存在剂量依赖性。[2] 双重抑制 AR 和 mTOR信号通路产生进一步好处，在体外，Ridaforolimus-Bicalutamide联用作用于前列腺癌细胞，与单独药剂处理相比，产生协同抗增殖效果。[3]

体内研究

Bicalutamide按规定的次最大剂量单独处理，降低79%肿瘤生长。Ridaforolimus-Bicalutamide 联用具有改进的和有效的抗肿瘤活性，几乎完全废除肿瘤生长。联合使用具有良好耐受性，在处理过程中体重没有明显改变。联用处理的小鼠中，血浆PSA水平与肿瘤生长紧密相关。[3]

激酶实验

Whole-cell competitive binding assays:

Whole-cell competitive binding assays are performed in LNCaP/AR(codon-switch) (LNCaP/AR(cs)) (harbors a mixture of exogenous wild-type AR and endogenous mutant AR (T877A)) and cells propagated in Iscove's or RPMI media supplemented with 10% fetal bovine serum, or during the assay with 10% charcoal-stripped, dextran-treated fetal bovine serum (CSS). Cells are pre-incubated with 18F-FDHT, increasing concentrations (1pM to 1μM) of cold Bicalutamide are added, and the assay is performed to measure specific uptake of 18F-FDHT (4). IC50 values are determined using a one site binding model with least squares curve fitting and R2 > 0.99.

细胞实验

Cell lines: C4-2细胞系

Concentrations: 0 nM-1 μM

Incubation Time: 72小时

Method: 指数生长的C4-2细胞接种到96孔板中，在37oC下温育过夜。24小时后，吸除其中一个板，然后储存在-80oC中，其他使用10倍系列浓度 Ridaforolimus(1000 nM 到0.0001 nM)或乙醇（对照）处理。在 37oC下培养72小时，使用Cy qUANT细胞增殖检测试剂盒测评细胞生长。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 携带C4-2细胞的雄性裸鼠

Formulation: 4% 乙醇, 5% Tween-80, 和 5% PEG

Dosages: 10 mg/kg

Administration: 口服处理

(Only for Reference)

参考文献

[1] Clegg NJ, et al. Cancer Res. 2012, 72(6), 1494-1503.

[2] Colquhoun AJ, et al. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2012.

[3] Squillace RM, et al. Int J Oncol. 2012.

安全信息

防范说明	P262
RTECS	TX1413500