基本信息
| 分子式 | C6H6N6O2 |
| 分子量 | 194.15 |
| MDL编码 | MFCD00866492 |
| Beilstein | 5547136 |
| Merck | 14,9139 |
| 存储条件 | Freezer -20℃ |
产品描述
Temozolomide(TMZ)是一种单功能的SN-1烷化剂，修饰DNA环上的氮原子以及环外氧基团。在生理pH值下，TMZ转化为活性产物MTIC、降解为methyldiazonium cation，后者再将甲基转移到DNA, 阻碍DNA复制启动，诱使细胞凋亡，是一种DNA损伤诱导剂。
靶点（IC50 & Targe）
DNA replication
体外研究
Methazolastone引起DNA碱不稳定位点的形成，其在L-1210和L-1210/BCNU细胞系中以相似数量存在，并且以相似比率修复。在L-1210中，methazolastone诱导细胞阻滞在SL-G2-M期，但在L-1210/BCNU中无此作用。[1]对化疗敏感与耐受的细胞(D54-R 和 U87-R)对Methazolastone的敏感性在高氧情况下被显著增强。Methazolastone和高氧均与ERK p44/42 MAPK (Erk1/2)磷酸化的增加相关，但是在D54-R细胞中增加程度较低，表明Erk1/2可能参与高氧与Methazolastone介导的细胞死亡的调节。高氧增强Methazolastone诱导细胞凋亡在GBM细胞中产生的细胞毒性，可能是通过MAPK相关的途径发挥作用。[2] Methazolastone诱导单核细胞中DNA损伤应答通路ATM-Chk2 和ATR-Chk1，导致p53活化。[3]长期Methazolastone暴露导致获得性Methazolastone耐药，并提高miR-21表达。[4] Methazolastone治疗引起内质网(ER)应激，增加GADD153和GRP78蛋白质表达，并减少caspase 12前体蛋白质。Methazolastone通过线粒体损伤和内质网应激依赖机制诱导自吞噬，以保护神经胶质瘤细胞。[5]
体内研究
每天腹腔注射40 mg/kg，连续5天(肿瘤移植后1-5天)后，在L-1210 和L-1210/BCNU中，methazolastone分别增加86%和22%的寿命。在L-1210/BCNU中，100 μM 或200 μM治疗后没有作用，仅400 μM methazolastone使细胞在有丝分裂前期产生积聚，但是在L-1210中效果较弱。在L-1210/BCNU中，SL-G2-M期细胞的最大积聚在48-72小时后，大约为30%，未处理的细胞为23%。患有L- 1210白血病的小鼠静脉注射methazolastone (40 mg/kg)时，也会使细胞在SL-G2-M期积聚。而给予相同剂量药物的小鼠L-1210/BCNU细胞中，没有此作用。[1]
细胞实验
Cell lines: L-1210 和 L-1210/BCNU 细胞
Concentrations: 0 μM -100 μM
Incubation Time: 1小时
Method:L-1210和L-1210/ BCNU细胞以0.2×104 cells/mL接种，并培养24小时。培养基用Methazolastone在37℃下处理1小时，然后用PBS洗涤两次，离心并重新悬浮在新鲜培养基中。对照组和处理试样在48小时时以1:4在新鲜培养基中稀释，第96小时时，以1:2稀释。整个实验中使用这些稀释的细胞浓度介于3×105和8×105/mL之间。该范围内对照组呈对数生长。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: 负荷L-1210 和 L-1210/BCNU细胞的DBA/2小鼠
Formulation: 95%乙醇
Dosages: 40 mg/kg
Administration: 静脉注射给药
(Only for Reference)
参考文献
[1] Catapano CV, et al. Cancer Res. 1987, 47(18), 4884-4889.
[2] Sun S, et al. J Neurooncol. 2012.
[3] Bauer M, et al. PLoS One. 2012, 7(6):e39956.
[4] Wong ST, et al. Anticancer Res. 2012, 32(7), 2835-2841.
[5] Lin CJ, et al. PLoS One. 2012, 7(6), e38706.
[6] Gori JL, et al. Cancer Gene Ther. 2012.
安全信息
| 图形或危害标志 |   |
| 提示语 | Danger |
| 危险说明 | H302 H315 H319 H335 H350 H360 |
| 防范说明 | P201 P261 P305+P351+P338 P308+P313 |
| WGK | 3 |
| RTECS | NJ5927050 |
