基本信息

分子式	C13H11N3O4
分子量	273.24
熔点	315.5-317.5
MDL编码	MFCD12756407
Beilstein	8340987
Merck	14, 135
存储条件	Freezer -20℃

产品描述

Pomalidomide抑制LPS诱导的TNF-α释放，在PBMCs中IC50为13 nM。

靶点（IC50 & Targe）

TNF-α,13nM

体外研究

Pomalidomide 抑制脂多糖(LPS)刺激的TNF-alpha释放，作用于人类 PBMC 和人类全部血液时，IC50分别为13 nM 和25 nM。[1] Pomalidomide抑制 IL-2刺激的T 调节细胞，IC50为～1 μM。[2]6.4 nM-10 μM Pomalidomide 处理人类外周血T细胞 ，提高 IL-2 产量，作用于CD4+子集比作用于CD8+子集有效。 Pomalidomide 比CC-5013显著促进IL-2, IL-5,和 IL-10, 比CC-5013稍微促进 IFN-γ。Pomalidomide 作用于Jurkat细胞，增强 SEE和 Raji细胞诱导的 AP-1 转录活性，1 μM时最高增强4倍，这种作用存在剂量依赖性。[3] 用不同浓度Pomalidomide(2.5-40 μg/mL) 处理Raji细胞48小时，导致细胞增殖和DNA合成明显降低，与对照组相比降低～40% 。[4]

体内研究

Pomalidomide 作用于SCID小鼠，增强 Rituximab作用于B细胞淋巴瘤的抗癌效果。Pomalidomide和Rituximab联用使鼠平均寿命为74天，与 CC5013/Rituximab 处理的鼠平均寿命为58天。NK细胞耗尽则Pomalidomide和Rituximab协同作用完全被废除, 说明NK细胞增多是Pomalidomide增强 Rituximab抗癌的一个机制。[4]

激酶实验

抑制TNF-α合成实验 :

在内毒素(LPS)刺激的PBMC中测定TNF-α抑制活性。Pomalidomide 加到PBMCs中1小时，然后加入LPS (1 μg/mL)，再处理18-20小时。收集悬浮液，通过ELISA测定悬浮液中的TNF-α浓度。通过回归曲线分析计算IC50值。人类全部血液TNF抑制实验和PBMC实验差不多，除了肝素化的新鲜血液直接加到微量滴定法板上。

细胞实验

Cell lines: Raji,SU-DHL-4和SU-DHL-10 细胞系

Concentrations: 溶于DMSO, 终浓度为2.5-40 μg/mL

Incubation Time: 24或48小时

Method: 为了测定细胞凋亡,用Pomalidomide(5 μg/mL)处理淋巴瘤细胞系24小时或48小时。用FITC标记的膜联蛋白V和碘化丙啶进行细胞染色。使用荧光激活细胞分选仪/FACStar 和流式细胞仪，通过多色流式细胞仪分析细胞凋亡。如果膜联蛋白V阳性及碘化丙啶阴性/阳性，则判断为细胞凋亡(分布为凋亡早期和晚期)。为了测定细胞增殖，用Pomalidomide(2.5, 5, 10, 20,和40 μg/mL)处理淋巴瘤细胞系24小时或48小时。在96孔板上，每孔加入1 μCi[3H]-胸甘，细胞再温育18小时。收集细胞，加到96孔玻璃过滤器中，然后使用自动闪烁计数器测定摄取的[3H]-胸甘。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 携带扩散性淋巴瘤的SCID小鼠

Formulation: 溶于DMSO，形成10 mg/mL 溶液，用0.9%无菌盐水稀释，终浓度为1 mg/mL

Dosages: 0.5 mg/kg

Administration: 腹腔注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Muller GW, et al. Bioorg Med Chem Lett, 1999, 9(11), 1625-1630.

[2] Galustian C, et al. Cancer Immunol Immunother, 2009, 58(7), 1033-1045.

[3] Schafer PH, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2003, 305(3), 1222-1232.

[4] Hernandez-Ilizaliturri FJ, et al. Clin Cancer Res, 2005, 11(16),

安全信息

图形或危害标志
提示语	Warning
WGK	3
RTECS	NR3397905