基本信息
分子式 | C19H20N2O3S·HCl |
分子量 | 392.90 |
熔点 | 189-195 |
MDL编码 | MFCD04975446 |
Merck | 14,7452 |
产品描述
Pioglitazone HCl是Pioglitazone的盐酸盐形式,是细胞色素P450 (CYP)2C8和CYP3A4酶抑制剂,作用于CYP2C8, CYP3A4和CYP2C9, Ki分别为1.7 μM, 11.8 μM和32.1 μM。
靶点(IC50 & Targe)
human PPARγ,EC50:0.93μM
mouse PPARγ,0.99μM
体外研究
Pioglitazone抑制LPS诱导的iNOS表达和NO的产生,并抑制iNOS表达足以保护多巴胺神经元抗LPS损伤。Pioglitazone保护多巴胺能神经元免受LPS,至少通过抑制iNOS的表达和NO的产生,这是通过抑制p38蛋白激酶的活性介导的。Pioglitazone抑制p38蛋白的LPS诱导的磷酸化。[1]
体内研究
在雄性肥胖鼠中,Pioglitazone口服(0.3-3毫克/公斤/天7天)剂量依赖性地降低了高血糖症,高脂血症,和高胰岛素血症。在大鼠中,Pioglitazone改善葡萄糖耐受性和增加外源性胰岛素和血浆甘油三酯的清除。[2] 在未处理的SOD1-G93A小鼠中,Pioglitazone处理转基因小鼠显示改进的肌肉力量和体重,表现出延迟疾病发作和显著较长生存比。[3] 在大鼠和小鼠中,Pioglitazone显著降低高血糖症,高脂血症,高胰岛素血症,葡萄糖不耐症,其特征如胰岛素抵抗状态。在黄色的KK小鼠的隔膜和脂肪组织中,Pioglitazone在的胰岛素介导的葡萄糖代谢。在Zucker肥胖大鼠中,Pioglitazone增强在源性胰岛素的血糖反应。[4] 在APPV717I转基因小鼠的海马和皮层活性星形细胞中,Pioglitazone导致激活的小胶质细胞的数量减少。在APPV717I转基因小鼠中,Pioglitazone降低β-分泌-1(BACE1)的mRNA和蛋白水平。[5]
参考文献
[1] Xing B, et al. J Neuroinflammation,?008, 5, 4.
[2] Sugiyama Y, et al. Arzneimittelforschung,?990, 40(3), 263-267.
[3] Sch黷z B, et al. J Neurosci,?005, 25(34), 7805-7812.
[4] Ikeda H, et al. Arzneimittelforschung,?990, 40(2 Pt 1), 156-162.
[5] Kondo T, et al. Arzneimittelforschung,?996, 46(6), 594-600.
安全信息
图形或危害标志 | |
提示语 | Warning |
危险说明 | H319 |
防范说明 | P305+P351+P338 |
WGK | 3 |
RTECS | XJ5813440 |