基本信息
分子式 | C25H30ClNO5 |
分子量 | 459.96 |
MDL编码 | MFCD00137486 |
存储条件 | Freezer -20℃ |
产品描述
Clemastine Fumarate是一种选择性组胺H1受体拮抗剂,IC50为3 nM。
靶点(IC50 & Targe)
H1 receptor,3nM
体外研究
Clemastine Fumarate作用于HL-60细胞,更有效抑制组胺诱导的Ca2+i增高,IC50为3 nM,而Chlorpheniramine或Diphenhydramine作用时,IC50分别为20 nM 和 100 nM。[1] Clemastine Fumarate浓度≥25 μM时, 作用于人红白血病细胞系K562和人B-成淋巴细胞系SB,分别显著抑制淋巴细胞的NK 和ADCC。[2] Clemastine Fumarate 抑制组胺诱导的豚鼠回肠收缩,IC50为231 nM。[3] Clemastine Fumarate作用于稳定表达HERG通道的HEK 293细胞,有效抑制HERG K+通道,这种作用存在浓度依赖性,IC50为12 nM, 可被HERG突变型Y652A或 F656A减弱。[4] Clemastine Fumarate 作用于不依赖组胺受体,但是依赖敏感性P2X7受体的HEKhP2X7 细胞,显著加强ATP诱导的Ca2+i增强,这种作用存在浓度依赖性,EC50为10 μM, 且促进LPS诱导的人巨噬细胞中释放IL-1β。[5]
体内研究
Clemastine Fumarate按5-20 mg/kg剂量处理大鼠,显著抑制酵母聚糖诱导的爪水肿和巴豆油诱导的耳肿胀,这种作用具有剂量依赖性,抑制分别为53.6%和46.8%,按20 mg/kg剂量处理, ID50分别为 18.0 mg/kg和20.5 mg/kg。[6] Clemastine Fumarate 处理小鼠,通过与细胞内信号调节激酶(ERK)调节的促炎性细胞因子的产生,如TNF-α和IL-6强相互作用,不依赖于抑制组胺H1受体,强降低对单核细胞增生李斯特菌的先天免疫反应,导致更高的死亡率。[7]
动物实验
Animal Models: 皮下注射酵母聚糖诱发爪水肿和巴豆油诱发耳肿胀的雄性Wistar大鼠
Formulation: 溶于盐水
Dosages: 5-20 mg/kg
Administration: 腹腔注射
(Only for Reference)
参考文献
[1] Seifert R, et al. Mol Pharmacol, 1992, 42(2), 227-234.
[2] Nair MP, et al. Cell Immunol, 1983, 81(1), 45-60.
[3] Merlos M, et al. J Pharmacol Exp Ther, 1997, 280(1), 114-121.
[4] Ridley JM, et al. J Mol Cell Cardiol, 2006, 40(1), 107-118.
[5] N?renberg W, et al. J Biol Chem, 2011, 286(13), 11067-11081.
[6] Blazs G, et al. Pharmacol Res, 1997, 35(1), 65-71.
安全信息
提示语 | Warning |