基本信息
| 分子式 | C22H23N3O4 |
| 分子量 | 393.44 |
| 熔点 | 167-180 |
| 沸点 | 503.6-603.6 |
| 密度 | 1.24 |
| 折光率(n20D) | 1.62 |
| MDL编码 | MFCD08063588 |
| 存储条件 | Freezer -20℃ |
产品描述
Erlotinib 是一种EGFR抑制剂，IC50 为 2 nM，对EGFR的敏感性比对人c-Src 或 v-Ab高1000多倍。
靶点（IC50 & Targe）
EGFR,2nM
体外研究
Erlotinib HCl有效抑制完整细胞，包括HNS人头颈部肿瘤细胞(IC50 20nM)，DiFi人结肠癌细胞和MDA MB-468人乳腺癌细胞中EGFR活化。Erlotinib HCl (1 μM)在DiFi人结肠癌细胞中诱导细胞凋亡。[1] Erlotinib抑制一组NSCLC细胞系，包括A549，H322，H3255，H358，H661，H1650，H1975，H1299，H596的生长，IC50范围为29 nM到>20 μM。[2] Erlotinib HCl(2 μM)显著抑制AsPC-1和BxPC-3胰细胞生长。[3] Erlotinib HCl与gemcitabine结合使用，在KRAS突变的胰腺癌细胞中具有协同作用。10微摩尔Erlotinib HCl抑制Y845 (Src依赖性磷酸化)和Y1068 (自身磷酸化)位点的EGFR磷酸化。[4]结合Erlotinib HCl能够下调rapamycin刺激的Akt活性，并产生协同的细胞生长抑制作用。[5]
体内研究
在100 mg/kg剂量下，Erlotinib HCl完全防止EGF诱导的异种移植人HN5肿瘤的无胸腺小鼠体内EGFR自身磷酸化，和治疗小鼠的肝EGFR自身磷酸化。[1] Erlotinib HCl (100 mg/Kg)抑制H460a和A549肿瘤模型，分别具有71和93%的抑制率。[5]
激酶实验
激酶试验:
96孔板与100 μL/孔0.25 mg/mL PGT的PBS溶液在37℃下培养过夜进行涂层。过量PGT通过抽吸移除，板用洗涤缓冲液(0.1% Tween 20的PBS溶液)清洗3次。激酶反应在50 μL 50 mM HEPES (pH 7.3)中进行，反应液中包含125 mM 氯化钠，24 mM氯化镁，0.1 mM 原钒酸钠，20 μM ATP，1.6 μg/mL EGF，和15 ng从A431细胞膜亲和纯化的EGFR。加入Erlotinib HCl的DMSO溶液，终DMSO浓度为2.5%。磷酸化作用通过加入ATP起始，并在室温下恒定振荡进行8分钟。激酶反应通过抽吸反应混合物终止，并用洗涤缓冲液清洗4次。磷酸化的PGT通过与50 μL/孔HRP偶联的PY54抗磷酸酪氨酸抗体(在封闭缓冲液(3% BSA和0.05% Tween 20的PBS溶液)中稀释为0.2 μg/mL)培育25分钟进行测量。通过抽吸移除抗体，将板用洗涤缓冲液清洗4次。比色信号通过加入50μL /孔TMB微孔过氧化物酶底物产生，通过加入50 μL/孔0.09 M硫酸停止。磷酸酪氨酸通过测量450 nm下吸光度进行估计。对照组信号通常为0.6-1.2吸收单元，没有AlP，EGFR，或PGT的孔中基本上没有背景干扰，并且该信号与10分钟的培养时间成比例。
细胞实验
Cell lines: A549，H322，H3255，H358 H661，H1650，H1975，H1299，H596 细胞
Concentrations: 30 nM-20 μM
Incubation Time: 72小时
Method: 以指数生长的细胞以一式三份接种在96孔塑料板，并暴露于连续稀释的erlotinib，pemetrexed，或4:1固定浓度比的结合物，培养72小时。细胞活性通过细胞计数和MTT法测定。生长抑制表示为药物处理组与PBS处理的对照组细胞(认为100%存活)中存活细胞的百分比。IC50值是与未处理的对照组细胞相比，在药物中暴露72小时，导致50%细胞生长抑制的浓度，通过CalcuSyn软件计算。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: 负荷HPAC细胞的雄性5周大的BALB-nu/nu小鼠
Formulation: 6% Captisol
Dosages: 50 mg/kg
Administration: 口服给药
(Only for Reference)
参考文献
[1] Moyer JD, et al. Cancer Res. 1997, 57(21), 4838-4848.
[2] Li T, et al. Clin Cancer Res, 2007, 13(11), 3413-3422.
[3] Ali S, et al. Mol Cancer Ther, 2008, 7(6), 1708-1719.
[4] Buck E, et al. Mol Cancer Ther. 2006, 5(11), 2676-2784.
[5] Higgins B, et al. Anticancer Drugs. 2004, (5), 503-512.
[6] Furugaki K,et al. Oncol Lett. 2010, 1(2), 231-235.
[7] Bago-Horvath Z, et al. 2012, DOI: 10.1159/000337257
安全信息
| 图形或危害标志 |  |
| 提示语 | Warning |
| 危险说明 | H317 H319 |
| 防范说明 | P280 P305+P351+P338 |
