基本信息
| 分子式 | C8H12N4O4 |
| 分子量 | 228.21 |
| MDL编码 | MFCD00043011 |
| Beilstein | 617982 |
| Merck | 14,2853 |
| EINECS 编号 | 219-089-4 |
产品描述
Decitabine是DNA甲基转移酶抑制剂，整合进入DNA、导致DNA低甲基化，并使DNA复制停滞在intra-S-phase。Decitabine被用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS）。
靶点（IC50 & Targe）
DNA methyltransferase (DNMT)
体外研究
Decitabine 有效抑制DNA 合成，这种作用存在剂量依赖性，作用于HL-60和 KG1a 白血病细胞时，IC50分别为 100 ng/mL 和1 ng/mL。Decitabine 抑制细胞生长，这种作用存在剂量和时间依赖性，处理HL-60和KG1a白血病细胞72小时和96小时，IC50分别约为100 ng/mL 和 10 ng/mL。[1] 最新研究显示Decitabine作用于间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，具有抗增殖和促凋亡活性，且抑制KARPAS-299细胞中[3H]胸甘的摄取，EC50 为0.49 μM。[2]
体内研究
Decitabine 按2.5 mg/kg 剂量作用于ALK+ KARPAS-299小鼠移植瘤模型，促进凋亡，且降低肿瘤细胞增殖，也导致肿瘤抑制基因p16INK4A的去甲基化。 [2]
激酶实验
DNA合成检测 :
通过测定放射性胸甘摄入到DNA的情况而测定DNA合成比率。HL-60 和KG1a 细胞悬浮在6孔(直径为35 mm )盘中，孔中为含10%胎牛血清的2 mL RPMI 培养基中,然后与不同浓度相应药物温育48小时 (药物同时加入)。48小时时, 每孔加入0.5 μCi [3H] 胸甘(6.7 Ci/mmol)，再温育24小时。细胞置于GF/C玻璃纤维过滤器(直径为2.4 cm)中，使用冷 0.9% NaCl, 5% 冷三氯乙酸和乙醇清洗。烘干含DNA的过滤器，置于EcoLite闪烁液(ICN)中，使用 Beckman LS 6000IC 闪烁计数器测量放射性。通过剂量-反应曲线计算IC50值。
细胞实验
Cell lines: HL-60 和 KG1a
Concentrations: 0 到100 ng/mL
Incubation Time: 96 小时
Method: 生长抑制实验中，指数生长期细胞接种在5 ml培养基中。向培养基中同时加入不同浓度Decitabine。在指定时间，使用模型 ZM Coulter 计数器对细胞进行计数。根据药物处理的白血病细胞的生长曲线，测定IC50值。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: KARPAS-299 人类细胞皮下接种到小鼠的左右两侧。
Formulation: Decitabine 溶于无菌PBS
Dosages: ≤2.5 mg/kg
Administration: 腹腔注射
(Only for Reference)
参考文献
[1] Shaker S, et al. Leuk Res, 2003, 27(5), 437-444.
[2] Hassler MR, et al. Biochimie, 2012, doi.org/10.1016/j.biochi.
安全信息
| 图形或危害标志 |   |
| 提示语 | Danger |
| 危险说明 | H302 H315 H319 H335 H341 H360 |
| 防范说明 | P201 P261 P281 P305+P351+P338 P308+P313 |
| WGK | 3 |
| RTECS | XZ3012000 |
