基本信息
| 分子式 | C19H33NO2·HCl |
| 分子量 | 343.93 |
| 熔点 | 102-107 |
| MDL编码 | MFCD00939512 |
| Beilstein | 7837310 |
| Merck | 14,4083 |
| 存储条件 | Freezer -20℃ |
产品描述
Fingolimod (FTY720) HCl是一种S1P拮抗剂，在K562 和 NK细胞中IC50为0.33 nM。
靶点（IC50 & Targe）
S1P receptor [1]
(K562, NK cells ),0.033 nM
体外研究
S1P 作用于K562细胞，抑制NK细胞裂解。多种浓度 FTY720可逆转S1P的抑制作用，IC50为173 nM。此外, 10 nM FTY720 单独温育时，对共刺激分子的表达没有任何影响。通过比较S1P的作用效果与S1P和 FTY720联合作用效果，FTY720 可逆转S1P诱导的 HLA-I 表达提高，同时对于细胞百分数和MFI。[1]培养基和高剂量 FTY720-P也增强 TGF-β1水平。在高剂量FTY720-P 组别中可上调TGF-β1 和 Foxp3 mRNA的表达。在培养基和高剂量FTY720-P 组别中的效应 T(Teff)细胞增殖受抑制，Treg/Teff细胞比率为1:1。比率为1:1时,高剂量 FTY720 组别中的Teff细胞也受抑制。[2]
体内研究
FTY720 治疗使用早期疾病模型Ph+而不是 Ph- ALL移植瘤，效果是肯定的。 FTY720 作用于使用早期疾病模型的Ph+ ALL移植瘤，显著降低疾病负担。在所有早期疾病中，FTY720处理的Ph+人类ALL移植瘤降低80±12%。相反, FTY720处理小鼠，与对照组相比，使用四组分开独立的人类 Ph- ALL 移植瘤，减少白血病发生率。[3]
细胞实验
Cell lines: 未成熟的 DCs
Concentrations: 10 nM
Incubation Time: 4 小时
Method: 未成熟的 DCs原封不动，或与 2 μM S1P, 10 nM FTY720, 10 nM SEW2871或S1P 与这些药剂的联和温育4小时。使用1 μg/mL LPS作为对照。冲洗细胞，在96孔板(v-型底,每孔 2 × 105 个细胞)中温育,再次冲洗，再悬浮在含0.1%叠氮化钠的 PBS buffer 中。使用1 μg/mL FITC标记的小鼠抗人CD80, CD83, CD86, HLA-class I, HLA-DR, 1 μg/mL HLA-E标记, 使用1 μg/mL FITC标记的小鼠 IgG 作为对照。细胞冲洗两次，在流式细胞仪中检测。根据同型对照 FITC标记的小鼠IgG进行标记。使用多种NK 细胞激活受体的抗体对NK细胞进行染色，或使细胞原封不动或与 2 μM S1P 温育4小时，冲洗，使用1 μg/mL PE标记的小鼠抗人NKp30 (CD337), NKp44 (CD336), NKG2D (CD314),在4 oC下染色45分钟，使用1 μg/mL PE标记的小鼠IgG1作为对照。也使用1 μg/mL FITC标记的抗-杀伤抑制性受体(KIR)/CD158 抗体（识别KIR2DL2, KIR2DL3, KIR2DS2 和KIR2DS4）对NK细胞进行染色，使用FITC标记的小鼠 IgG作为对照。冲洗细胞两次，在流式细胞仪中检测。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: 携带ALL细胞的NOD/SCIDγc−/−小鼠
Formulation: 2% 乙醇或盐水
Dosages: 5 mg/kg/day, 10 mg/kg/day
Administration: 腹腔注射
(Only for Reference)
参考文献
[1] Rolin J, et al. Cancer Immunol Immunother. 2010, 59(4), 575-586.
[2] Liu Y, et al. Int J Mol Med. 2012, 30(1), 211-219.
[3] Wallington-Beddoe CT, et al. PLoS One. 2012, 7(5), e36429.
[4] Nikolova Z, et al. Transpl Immunol. 2001, 8(4), 267-277.
安全信息
| 图形或危害标志 |  |
| 提示语 | Warning |
| 危险说明 | H315 H319 H335 H412 |
| 防范说明 | P261 P273 P351 P338 |
| WGK | 3 |
| RTECS | TY3130000 |
