基本信息
| 分子式 | C27H27N5 |
| 分子量 | 421.54 |
| 存储条件 | Freezer -20℃ |
产品描述
URMC-099是一种口服生物有效的，大脑渗透性mixed lineage kinase (MLK)抑制剂，对MLK1, MLK2, MLK3,和DLK的IC50分别为19 nM, 42 nM, 14 nM,以及150 nM，也能抑制LRRK2的活性，IC50为11 nM。
靶点（IC50 & Targe）
Abl1,6.5nM
Aurora A,108nM
Aurora B,123nM
Aurora C,290nM
CDK1,1125nM
CDK2,1180nM
c-Met,177nM
DLK,150nM
IGF-1R,307nM
Insulin Receptor,200nM
Lck,333nM
LRRK2,11nM
MEKK2,661nM
MLK1,19nM
MLK2,42nM
MLK3,14nM
ROCK1,1030nM
ROCK2,111nM
SGK,67nM
SGK1,201nM
Syk,731nM
TrkA,85nM
TrkB,217nM
VEGFR1/FLT1,39nM
体外研究
URMC-099抑制小胶质细胞中LPS诱导的TNFα释放，和人单核细胞中HIV-1 Tat诱导的细胞因子释放。[1] URMC-099防止培养的神经轴突被小胶质细胞破坏和吞噬。[2]体外实验中，URMC-099降低fMLP诱导的野生型嗜中性粒细胞的趋药性。[3]
体内研究
在小鼠体内，URMC-099表现出良好的药代动力学性能和改善的CNS渗透性。[1]在体内，URMC-099 (10 mg/kg i.p.)减少炎性细胞因子产生，保护神经元结构，并改变小胶质细胞对HIV-1 Tat暴露下的形态和超微响应。[2]在野生型小鼠体内，URMC099显著减少中性粒细胞通过fMLP进入腹膜。[3]
动物实验
Animal Models: 暴露于 HIV-1 Tat的小鼠
Formulation: 生理盐水
Dosages: 10 mg/kg，一天两次
Administration: i.p.
(Only for Reference)
参考文献
[1] Goodfellow VS, et al. J Med Chem. 2013, 56(20), 8032-8048.
[2] Marker DF, et al. J Neurosci. 2013, 33(24), 9998-10010.
[3] Polesskaya O, et al. Mol Immunol. 2014, 58(2), 214-222.
安全信息
| 图形或危害标志 |   |
| 提示语 | Warning |
| 危险说明 | H302 H410 |
| 防范说明 | P264 P270 P273 P301+P312 P330 P391 P501 |
| UN号码 | 3077 |
| 危险分类 | 9 |
| 包装等级 | III |
