基本信息
| 分子式 | C24H20Cl2FN5O2 |
| 分子量 | 500.35 |
| 存储条件 | Freezer -20℃ |
产品描述
VX-11e是一种有效的，选择性的，且口服生物可利用的ERK2抑制剂，Ki <2 nM，选择性比作用于其他测试的激酶高200倍。
靶点（IC50 & Targe）
Aurora A,540nM(Ki)
CDK2,850nM(Ki)
ERK2,<2nM(Ki)
FLT3,1.4μM(Ki)
GSK-3,400nM(Ki)
体外研究
在HT29细胞中，VX-11e有效抑制细胞增殖，IC50为48 nM。[1]
体内研究
在大鼠和小鼠中，VX-11e表现出良好的口服生物利用度。[1]在负荷人黑色素瘤RPDX肿瘤的NSG小鼠中，VX-11e (50 mg/kg, p.o.)导致pRSK被强烈抑制，并抑制肿瘤生长。当与BKM120结合使用时，VX-11e导致肿瘤生长抑制显著提高。[2]
激酶实验
ERK抑制试验:通过分光光度偶联酶试验测定化合物对ERK2的抑制。在该试验中，固定浓度的活化ERK2 (10 nM)与不同浓度化合物的DMSO (2.5%)溶液于30 °C，在pH = 7.5，包含10 mM MgCl2，2.5 mM磷酸烯醇丙酮酸盐，200 µM NADH，150 µg/mL 丙酮酸激酶，50 µg/mL乳酸脱氢酶和200 µM erktide多肽的0.1 M HEPES缓冲液中培育10分钟。反应通过加入65 µM ATP起始。监测340 nM下的吸光度减少率。IC50值根据抑制剂浓度估算。
细胞实验
Cell lines: HT29细胞
Concentrations: ～10 μM
Incubation Time: 48小时
Method: 细胞增殖通过3H-胸苷整合法测量。将细胞以10,000细胞/孔的浓度使用包含10% FBS的生长培养基RPMI 1640接种于96孔板。加入连续稀释的化合物。细胞和化合物在37°C培养箱中培育48小时。48小时后，将0.4 µCi 3H-胸苷加入每个孔，培育8小时，然后将其放回37°C培养箱。细胞使用Tomtec 96-孔细胞采集器采集，CPM使用Wallac 1205 BETAPLATE液体闪烁计数器测定。IC50是对照组的50%抑制值。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: 负荷人黑色素瘤 RPDX 肿瘤的 NSG 小鼠
Formulation: 5% 乙醇，20% 丙二醇，7.4% Tween80
Dosages: 50 mg/kg BID
Administration: p.o.
(Only for Reference)
参考文献
[1] Aronov AM, et al. J Med Chem. 2009, 52(20), 6362-6368.
[2] Krepler C, et al. Clin Cancer Res. 2015. pii: clincanres.1762.2
