基本信息
| 分子式 | C22H20F3N5O3S |
| 分子量 | 491.49 |
| 存储条件 | Freezer -20℃ |
产品描述
PF-573228是一种ATP竞争性的FAK抑制剂，无细胞试验中IC50为4 nM，作用于FAK比作用于Pyk2，CDK1/7 和 GSK-3β选择性高～50到250倍。
靶点（IC50 & Targe）
FAK,4nM
体外研究
PF 573228作用于REF52 细胞, PC3 细胞, SKOV-3 细胞, 及L3.6p1 和 F-G, MDCK细胞，抑制FAK Tyr397磷酸化，IC50为30-500 nM。然而, PF 573228 (1 μM) 抑制80% FAK磷酸化，却不抑制细胞生长或凋亡。PF 573228处理细胞，抑制血清或FN-定向迁移，且降低粘着斑转换。[1]
体内研究
在Ctrl-MT小鼠中，通过PF-573228抑制FAK能显著地抑制乳腺肿瘤的发生以及肺癌的转移。相反地，用PF-573228处理MFCKO-MT小鼠则不影响乳腺肿瘤的发生，这可能与这些小鼠中乳腺上皮细胞缺失FAK有关[2]。
激酶实验
亲和测定:
纯化的激活FAK激酶结构域（410-689氨基酸）与50 μM ATP, 和每孔 10 μg Glu和Tyr的随机肽 (摩尔比为4:1), 聚(Glu/Tyr) 在激酶缓冲液(50 mM HEPES, pH 7.5, 125 mM NaCl, 48 mM MgCl2) 中反应15分钟。使用按1/2-Log浓度连续稀释的化合物（起始于1 μM的最高浓度）处理磷酸化的聚(Glu/Tyr)。每种浓度按一式三份进行。使用一般的抗磷酸化酪氨酸（PY20）抗体，随后使用辣根过氧化物酶偶联的山羊抗小鼠IgG抗体检测聚(Glu/Tyr)的磷酸化。加入标准的辣根过氧化物酶底物3,3
细胞实验
Cell lines: REF52 或 PC3 细胞
Concentrations: ～10 μM
Incubation Time: 3 天
Method:REF52或PC3细胞按每孔1×104接种在24孔板中，一式三份，24小时后，使用指定浓度的每种抑制剂处理，进行生长实验，持续3天。随后，收集细胞并计数。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: Ctrl-MT 和 MFCKO-MT 小鼠
Formulation: --
Dosages: 5 mg/kg
Administration: 口服
(Only for Reference)
参考文献
[1] Slack-Davis JK, et al. J Biol Chem, 2007, 282(20), 14845-14852.
[2] Fan H, et al. J Biol Chem. 2011, 286(21):18573-82.
