基本信息
分子式 | C6H6N2O |
分子量 | 122.12 |
熔点 | 128-131 |
沸点 | 150-160 |
闪点 | 150 |
密度 | 1.4 |
MDL编码 | MFCD00006395 |
Beilstein | 383619 |
Merck | 14,6523 |
EINECS 编号 | 202-713-4 |
产品描述
Nicotinamide (Vitamin B3) 是一种水溶性维生素,是NAD 和 NADP的活性成分,也是一种sirtuins抑制剂。
靶点(IC50 & Targe)
SIRT
体外研究
Nicotinamide强烈抑制酵母(SIR2突变)沉默,增加的rDNA重组,并缩短复制寿命。Nicotinamide废除沉默,导停滞致在G1期的细胞中Sir2离域,这表明沉默的异染色质需要不断的Sir2的活性。[1] Nicotinamide导致胎儿细胞中DNA含量增加2倍,胰岛素含量增加3倍。Nicotinamide诱导人胎儿胰岛细胞的分化和成熟。[2] Nicotinamide通过转换去乙酰化和基团交换来调节乙酰化酶。Nicotinamide切换定量为Sir2s从Archeaglobus fulgidus(Sir2Af2),酿酒酵母(Sir2p)和小鼠(Sir2alpha)。[3] Nicotinamide选择性降低的特定磷酸化tau蛋白(Thr231),和阿尔茨海默氏病的转基因小鼠的微管解聚有关,类似于对SIRT1的抑制。在阿尔茨海默氏病的转基因小鼠中,Nicotinamide也极大地增加了乙酰化的α-微管蛋白(SIRT2的一级底物)和MAP2c,这两者都与增加的微管的稳定性有关。[4] Nicotinamide促进DNA的完整性,并保持磷脂膜不对称性,以防止细胞炎症,细胞吞噬功能和血管栓塞。Nicotinamide既防止也逆转神经和血管细胞的损伤。[5]
体内研究
在小鼠中,通过腹腔注射,注射100-500 mg/kg的nicotinamide到体内将产生双相消除,其半衰期随着剂量的变化而变化。初始半衰期将显著增加,从0.8递增至2h;而终末半衰期从3.4增至5.6 h。而其在体内的消除率则只在最高浓度下发生显著减少,从0.3 L/kg/h减少至0.24 L/kg/h。体内峰值浓度也随着给药剂量发生增加,变化范围为1000-4800 nmol/ml。通过腹腔注射的药物生物利用度与静脉注射相比,接近100%[6]。
细胞实验
Cell lines: HaCaT细胞
Concentrations: 33 μM
Incubation Time: 7天和14天
Method:将HaCaT细胞于含10%FBS的DMEM培养基中,置于在37℃、5% CO2培养箱中培养。对于NAD(P)调节实验,将细胞培养于含10%透析FBS的DMEM培养基中,加入33 μM nicotinamide或不加入。7天或14天后,统计细胞数目,用0.1 μM 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON)检测细胞对谷酰胺酶抑制的敏感性。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: 小鼠 (strain CBA/Ht/GyfBSVS)
Formulation: 生理盐水
Dosages: 100, 200, 300 和 500 mg/kg
Administration: i.p.
(Only for Reference)
参考文献
[1] Bitterman KJ, et al. J Biol Chem, 2002, 277(47), 45099-45107.
[2] Otonkoski T, et al. J Clin Invest, 1993, 92(3), 1459-1466.
[3] Sauve AA, et al. Biochemistry, 2003, 42(31), 9249-9256.
[4] Green KN, et al. J Neurosci, 2008, 28(45), 11500-11510.
[5] Maiese K, et al. Trends Pharmacol Sci, 2003, 24(5), 228-232.
[6] Stratford MR, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 1994, 34(5):399-404.
[7] Benavente CA, et al. Free Radic Biol Med. 2008, 44(4):527-37.
安全信息
图形或危害标志 | |
提示语 | Warning |
危险说明 | H315 H319 H335 |
防范说明 | P261 P305+P351+P338 |
WGK | 1 |
RTECS | QS3675000 |
TSCA | 是 |