基本信息
分子式 | C21H16F4N4O2S |
分子量 | 464.44 |
熔点 | 198-200 |
存储条件 | Freezer -20℃ |
产品描述
Enzalutamide (MDV3100)是一种androgen-receptor (AR)拮抗剂,在 LNCaP细胞中IC50为36 nM。
靶点(IC50 & Targe)
Androgen Receptor,36nM
体外研究
Enzalutamide是雄激素受体(AR)拮抗剂,IC50为36 nM。在加入16β-[18F]氟-5α-DHT (18-FDHT)的竞争性实验中发现作用于AR时Enzalutamide比bicalutamide具有更高的亲和力。而Enzalutamide作用于LNCaP/AR(AR-过量表达)前列腺细胞时没有效果。在亲本LNCaP细胞中,Enzalutamide抑制前列腺特异性抗原(PSA)和跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2) 的产生,及抑制它们与合成的雄激素R1881 结合。Enzalutamide可抑制突变AR蛋白(W741C, 741位上的Trp突变为Cys)的翻译活性。[1]MDV310也阻断核转位和配位受体复合物招募辅激活因子。[2]
体内研究
Enzalutamide处理携带LNCaP/AR移植瘤的阉割雄鼠,按鼠体重,每千克处理10mg MDV310,可诱导肿瘤的明显退化。[1]
激酶实验
AR受体实验:
在抗激素的前列腺癌细胞系中通过人工AR反应报告分子系统测定Enzalutamide。在这个系统中,前列腺癌LNCaP细胞稳定表达AR,表达的AR水平比体内自身产生的AR水平高5倍多。外界合成的AR和体内自身产生的AR有着相似的特性,都能稳定与合成的雄激素R1881作用。AR过量表达的细胞也能含有AR反应报告分子,这些细胞的报告分子活性显示抗激素前列腺癌的特性。在含100 pM R1881时测定Enzalutamide的抗性。LNCaP细胞供养在含有10%胎牛血清的Iscove's培养基中。在用Enzalutamide处理的前两天,细胞在含活性炭处理的胎牛血清(CS-FBS)Iscove's培养基中生长,用于除去雄激素。细胞在培养基上分裂和生长,培养基含有10% CS-FBS,100 pM R1881,及增加浓度的Enzalutamide。温育两天后,测定报告分子活性。
细胞实验
Cell lines: LNCaP或LNCaP/AR细胞
Concentrations: 10 μM 左右
Incubation Time: 1-4天
Method: 用DMSO稀释Enzalutamide。LNCaP或LNCaP/AR细胞(104细胞/每孔)缺乏雄激素,在含有5-10%活性炭处理的血清培养基上生长3到5天。然后在5-10%活性炭处理的血清培养基中加入不同浓度(1到10000 nM)Enzalutamide处理细胞。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: 雄激素非依赖性LNCaP/HR移植瘤雄性SCID鼠
Formulation: Enzalutamide在1%羧甲基纤维素,0.1% Tween-80, 及5% DMSO中配制成
Dosages: 10 mg/kg
Administration: 每天饲喂处理
(Only for Reference)
参考文献
[1] Tran C, et al, Science, 2009, 324 (5928), 787-790.
[2] Scher HI, et al, Lancet, 2010, 375(9724), 1437-1446.
[3] US2007254933 A1)