泛素化酶 (UBE) 可催化蛋白质泛素化，这是一种可通过去泛素化酶 (DUB) 作用逆转的可逆过程。现已发现了5 个 DUB 亚家族，包括 USP、UCH、OTU、MJD 和 JAMM 酶 (1,2)。USP18（也称 UBP43）是一种去泛素化酶，因其能催化从接合蛋白中去除一种干扰素调节的泛素样蛋白 ISG15 而知名 (3)。USP18 肽酶从靶标蛋白上去除 ISG15 能够维持 ISG15 接合蛋白的临界细胞平衡，这对正常发育和脑功能非常重要 (4,5)。IFN 或 LPS 诱导后 (6)，USP18 通过 JAK-STAT 通路结合 IFN 受体亚基 IFNAR2 并抑制信号转导 (7)。USP18 对 IFN 信号转导的调控会抑制 IFN 介导的细胞凋亡，并且不需要依赖 USP18 肽酶活性 (8)。使用重组 IFN 治疗会导致无反应的 IFN 信号转导和不太有效的反应，但 IFN 治疗结合 USP18 表达调控可能产生较好结局 (9)。